8月8日下午，由廣州好迪集團冠名，中國美妝網(wǎng)主辦的2022中國美妝產(chǎn)品經(jīng)理大會在廣州白云國際會議中心拉開帷幕。
會上，華熙生物王玉玲工作室負責人王玉玲發(fā)表《功能原料與配方體系雙引擎助力產(chǎn)品創(chuàng)新》主題分享。
以下為演講實錄：
01
產(chǎn)品自信來源于技術自信
尊敬的中國美妝網(wǎng)，各位嘉賓，大家下午好！
今天和大家分享一下華熙生物產(chǎn)品開發(fā)的底層邏輯。因為現(xiàn)場有許多產(chǎn)品經(jīng)理或品牌方，而我是一名研發(fā)人員，我希望通過對產(chǎn)品上市鏈條中研發(fā)這一環(huán)節(jié)的分享，讓產(chǎn)品經(jīng)理更深入地了解研發(fā)，了解研發(fā)對于產(chǎn)品力所能做的工作或貢獻。
在這之前，我想先帶大家了解一下華熙生物，可能很多人對于華熙生物的一款產(chǎn)品非常熟悉，那就是透明質(zhì)酸。其實華熙生物不僅是一家生物科技公司，也是一家生物材料公司，我們的使命是讓每個生命都是鮮活的。
在生物科技模塊，前面的陳堅院士、杜蕾分析師、涂桂洪教授都在講合成生物學，華熙生物也一家是用細胞工廠來生產(chǎn)生物活性物的公司，立志做行業(yè)的領導者和開創(chuàng)者；在生物材料模塊，除了廣為人知的透明質(zhì)酸外，還有蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸等的研究和開發(fā)，比如它們的代表產(chǎn)品：膠原蛋白、依克多因、麥角硫因等，華熙生物都具備非常強的生產(chǎn)能力和供貨能力。
除此之外，華熙生物還是一家全產(chǎn)業(yè)鏈的平臺型公司，業(yè)務模式為“四輪驅(qū)動”，分別是生物活性物原料、醫(yī)療終端、功能性護膚品、功能性食品。功能性護膚品和功能性食品都生物科技賦能的功效性產(chǎn)品。
華熙生物的產(chǎn)品開發(fā)邏輯一直都是從科學出發(fā)，再到技術、到產(chǎn)品、到品牌，功能性護膚品也是我們非常重要的一輪。當下進入護膚品內(nèi)卷時代，我們?nèi)绾螌崿F(xiàn)產(chǎn)品自信？趙燕董事長在給我們開會時經(jīng)常強調(diào)，產(chǎn)品自信的底層邏輯一定是來源于技術自信，所以我們非常注重基礎研究和應用基礎研究的開發(fā)。
在發(fā)酵技術平臺、交聯(lián)技術平臺和配方研發(fā)平臺等六大平臺的支持之下，我們一手抓基礎研究，做基礎活性物的開發(fā)；一手抓配方技術、傳導技術、包裝技術等應用基礎研究。我們的創(chuàng)新模型是始于消費者需求，從科學到技術、到產(chǎn)品、到品牌的發(fā)展邏輯和研發(fā)邏輯，發(fā)展于消費者的反饋。通過不斷迭代、不斷反饋，創(chuàng)造出一款優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品服務于消費者。總結(jié)來看，華熙生物產(chǎn)品開發(fā)邏輯一定是功能性原料加上適合的配方體系，進而助力產(chǎn)品創(chuàng)新。
02
案例：大單品“糙米精華水”的產(chǎn)品力打造
下面，我以一款當下比較成功的大單品作為例子，分享我們從科學到技術、到產(chǎn)品、到品牌的開發(fā)邏輯，以及在配方體系和功能原料雙引擎上助力產(chǎn)品開發(fā)的過程。
2021年至2022年，“糙米精華水”作為一款大單品，取得了非凡成績，獲得了年度品牌獎、高能成分獎，今年618在天貓爽膚水熱銷國貨榜上位居榜首，也是國貨爽膚水Top1。在618當日，銷售額同比增長了996%。那么，這款產(chǎn)品是怎么來的呢？
首先，今天上午很多專家、教授都在講合成生物學，這已經(jīng)成為當下熱點。所以說發(fā)酵是原料創(chuàng)新的馬達，一點也不為過。發(fā)酵本身具有諸多優(yōu)點，比如說可以把大分子物質(zhì)降解成小分子物質(zhì)，便于皮膚吸收；可以產(chǎn)生新的營養(yǎng)素，讓發(fā)酵產(chǎn)品更加營養(yǎng)豐富；也可以使部分致敏物質(zhì)降解成不致敏的物質(zhì)，服務于我們的皮膚。
BM肌活作為一個以發(fā)酵技術為基石的品牌，我們把目光鎖向華熙生物的發(fā)酵原料庫，并把目光投向了“糙米發(fā)酵液”。民間都流傳用淘米水洗手洗臉，我小的時候，我媽媽告訴我用淘米水洗手，可以讓手更潤，一些少數(shù)民族也用淘米水洗頭發(fā)。不管是洗手還是洗頭發(fā)，它對于我們的皮膚、頭發(fā)都有一個積極正向的護理作用。另外，我們研發(fā)人員走遍了國內(nèi)外，包括韓國、日本，國內(nèi)的云南、山東等地，找到了上百份酒糟、酒釀、酒釀殘渣，從中提取大量的菌種，最終選擇了編號為CF37的菌種發(fā)酵優(yōu)質(zhì)的東北大米。經(jīng)過高效液相色譜和薄層分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵后它的營養(yǎng)物質(zhì)變得更加豐富。我們也對這款原料進行了斑馬魚實驗，發(fā)現(xiàn)在舒緩、保濕、提亮和修復上都產(chǎn)生了非常積極的反饋。
此外，我們還對這款原料進行了細胞學實驗。首先是抗糖化實驗，我們加入了糖基化的終產(chǎn)物到細胞里，然后選擇了一個評估指標——I型膠原蛋白，我們發(fā)現(xiàn)加入糖基化終產(chǎn)物之后，I型膠原蛋白顯著下降。但是在糖基化終產(chǎn)物里加入了糙米發(fā)酵液之后，它的I型膠原蛋白的表達率相對于沒有處理的細胞還有很顯著的表達性增加。另外，我們也研究了細胞自噬，LC3B是細胞自噬標志物。我們發(fā)現(xiàn)添加了糙米發(fā)酵濾液后，LC3B的表達量也呈現(xiàn)一個增加趨勢。這說明糙米發(fā)酵濾液在抗糖化、細胞自噬方面存在一定的潛力。
接下來的實驗發(fā)現(xiàn)，糙米發(fā)酵濾液還可以促進透明質(zhì)酸合成酶的表達，促進透明質(zhì)酸本身合成量的增加，也可以促進透明質(zhì)酸的其中一個受體——CD44表達的增加，以及促進水通道蛋白的表達量增加。這四個實驗讓我們可以推出一個結(jié)論：糙米發(fā)酵濾液不但能夠在抗糖化、細胞自噬上有一定的作用，它在補水、保濕、修復等方面也有一定的積極作用。
我們同時也用糙米發(fā)酵濾液處理皮脂腺細胞，發(fā)現(xiàn)糙米發(fā)酵濾液可以使皮脂腺細胞活力下降20.3%，油脂含量下降25.8%，這也是糙米水未來會成為油皮摯愛的理論基礎。同時，它還可以降低活性氧的生成，有效地抵御氧化。
經(jīng)過對糙米水的一系列功效驗證，我們發(fā)現(xiàn)它在提高皮膚水分含量、水油平衡、舒緩、抗衰老等方面都產(chǎn)生積極正向的結(jié)果。因此，研發(fā)這款原料的過程中，華熙的研發(fā)團對還把這些工作申請成了專利，一篇專利已經(jīng)授權，另外兩篇還在實質(zhì)審查中。文獻也即將在《日用化學工業(yè)》和《中國化妝品》等雜志上刊登出來。
03
功效成分發(fā)揮作用的基礎
在做了一個功能性原料的篩選和研發(fā)之后，我們發(fā)現(xiàn)，一款產(chǎn)品想實現(xiàn)功效，必須到達它實現(xiàn)功效的皮膚層次。所以我經(jīng)常會跟我的團隊開玩笑說，做不好活性物的傳輸，就像隔靴搔癢或鞭長莫及一樣，揮鞭的人可能累個半死，但是他想擊中的目標仍然逍遙自在。所以活性原料要想發(fā)揮作用，一定要到達它作用的皮膚層次才可以。
對于化妝品來說，我們并不希望它能透過皮膚進入血液循環(huán)。我們只希望它在皮膚活性表皮層就好，因為每種功效都有其特定的作用層次，比如說遮瑕彩妝無需進入到皮膚，在皮膚表面美美的就可以了；物理防曬不需要進入，但是化學防曬還是希望能夠進入表皮層起到中和自由基的作用。
2021年是功能性化妝品元年，要想實現(xiàn)功能化，依據(jù)可能還是來自局部用藥。但是化妝品和藥品其實有著本質(zhì)區(qū)別，在藥品領域可以用化學方法，包括加入一些氮酮、丙二醇等化學促生劑來達到促生效果；在醫(yī)療器械里，我們也可以用微針、水光、注射、超聲導入、電導入等各種方式傳遞活性成分。但是化妝品不能這么辦，因為藥品只有在生病時才可能會去涂抹，涂兩三天，皮膚病好了就不再涂了。但是化妝品是一個幾乎24小時都會在皮膚表面存在的產(chǎn)品，因此，我們要想達到功效成分的促滲，一定要保證安全。
04
為什么要研究透明質(zhì)酸
我們把目光鎖向了透明質(zhì)酸，雖然在座各位對玻尿酸都很了解，但是我還是想要講一下，透明質(zhì)酸是一個雙糖單位反復連接的大分子物質(zhì)，雖然已經(jīng)研究了近90年，為什么今天陳堅教授也在講透明質(zhì)酸，為什么大家對透明質(zhì)酸的研究仍是熱點？我想一部分原因可能是因為透明質(zhì)酸的功能和它的分子量是密切相關的。比如說大分子可以保濕、成膜、隔離防護，小分子的透明質(zhì)酸可以抗炎、抗衰老，在促滲方面，透明質(zhì)酸除了可以保濕或者是提高皮膚的水合度之外，它還可以和我們的角質(zhì)層產(chǎn)生相互作用，還可以和我們的受體CD44產(chǎn)生一定作用，也可以提高細胞的黏附，這些性質(zhì)對我們以后去研究促滲提供了一個最基本的理論基礎。
我們?yōu)槭裁磿氲窖芯窟@個領域？是源于Brown教授的一篇文獻。他在開發(fā)一款產(chǎn)品時，在比較了透明質(zhì)酸和其它增稠劑在促進雙氯芬酸鈉和布洛芬透皮的時候，他發(fā)現(xiàn)只有用透明質(zhì)酸作為增稠劑時，雙氯芬酸鈉和布洛芬在皮膚的活性表皮層的儲留是最高的，可以達到藥物儲庫的作用。同時，它的透皮量是最低的。這就非常適合護膚品。因為我們護膚品不希望它進入到血液循環(huán)，只希望它停留在皮膚表層就好。
我們后續(xù)也做了一些實驗。比如說5k Da的HA能夠較明顯地改善皮膚水合度，用透明質(zhì)酸處理后的皮膚做紅外掃描時，發(fā)現(xiàn)它可以很明顯地影響角質(zhì)層的脂質(zhì)與蛋白的吸收峰，可以使皮膚角質(zhì)層的角蛋白從α螺旋型轉(zhuǎn)變成β折疊型。另外，從透明質(zhì)酸處理后的皮膚橫切面可以明顯看到，小分子玻尿酸使角質(zhì)層變成疏松、多孔、間隙變大。大分子玻尿酸（36萬以上）對角質(zhì)層沒有任何影響。這給了我們一個啟示：小分子玻尿酸、或小分子玻尿酸的特定組合可以使角質(zhì)層變得疏松，相當于打開了一個通道，當它攜帶著別的營養(yǎng)物質(zhì)進入皮膚時，讓它的阻力變得更小。
接著我們做了另外一個研究，既然透明質(zhì)酸本身是可以改變角質(zhì)層結(jié)構的，那么當它和營養(yǎng)物質(zhì)或者是功效物質(zhì)結(jié)合之后，是否能夠攜帶營養(yǎng)物質(zhì)進入到皮膚呢？我們選定了谷胱甘肽作為目標藥物。從A圖可以發(fā)現(xiàn)，各種分子量的玻尿酸都可以抑制谷胱甘肽進入到皮下，類似于血液循環(huán)。而小分子的玻尿酸（C圖黃色柱子）可以使谷胱甘肽在活性表皮層非常顯著地儲留，而大分子玻尿酸（灰色柱子）可以顯著抑制谷胱甘肽在活性表皮層的儲留。我們看到這個的時候非常興奮，剛才提到活性成分要想發(fā)揮一定功能，不同功能需要不同的層次。我們通過透明質(zhì)酸分子量大小的調(diào)節(jié)，可以促進營養(yǎng)成分的吸收，而經(jīng)過一定組合，它還能夠抑制營養(yǎng)成分的吸收。
接著我們進行了其它驗證，比如說透明質(zhì)酸結(jié)合其他載體時是否也具有這樣的作用。我們首先選擇了環(huán)糊精，環(huán)糊精作為一個經(jīng)常去包裹不溶性物質(zhì)的載體，我們把它和透明質(zhì)酸接枝之后，以丹皮酚為目標藥物，發(fā)現(xiàn)它也具備同樣的現(xiàn)象。看下圖，加入了透明質(zhì)酸之后，可以顯著地抑制丹皮酚透過皮膚。但是我們在活性表皮層發(fā)現(xiàn)，透明質(zhì)酸和環(huán)糊精結(jié)合之后，可以顯著地促進丹皮酚在活性表皮層的儲留。
還有脂質(zhì)體實驗，在脂質(zhì)體的外部包裹了一些透明質(zhì)酸，從電鏡照片可以看到，它的粒徑顯著增大，但是含有透明質(zhì)酸包裹MSH脂質(zhì)體的產(chǎn)品的儲留量顯著增加，這就使我們的推測從各個維度得到了一些驗證。
我們發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸具有透皮、促滲的性質(zhì)之后，即以透明質(zhì)酸為核心搭建了Hyatarcol傳導技術平臺。Tarcol HA是我們在Hyatarcol傳導技術平臺的第一款相對比較簡單的物質(zhì)，這是我們對于Tarcol HA在促進傳明酸、4-MSK、γ氨基丁酸上所做的一些工作，結(jié)果其實也驗證了前面的一些結(jié)論。
可能有些人會有疑問，包括我們自己也會有一些疑問，既然小分子的透明質(zhì)酸可以使角質(zhì)層變得疏松，會不會對皮膚也有一定的損害？我們就做了一些更加深入的實驗研究，發(fā)現(xiàn)Tarcol HA本身可以促進絲聚蛋白的表達，促進天然保濕因子NMF的表達以及水通道蛋白（AQP3）和CD44的表達。這些實驗做完了之后就給了我們巨大的信心，透明質(zhì)酸在促滲的同時并不會損害皮膚，相反還會修復皮膚。
透明質(zhì)酸修復皮膚這件事可能也不需要我們再做細胞實驗來驗證，透明質(zhì)酸在化妝品行業(yè)從1981年雅詩蘭黛第一個使用之后，持續(xù)在化妝品中應用這么多年，它是一個安全物質(zhì)，大家都不會有質(zhì)疑，但是我們還是做了一些驗證。
BM肌活的糙米水就是我們結(jié)合透明質(zhì)酸的傳導體系，發(fā)酵生產(chǎn)的功能性原料的集成者。
它呈現(xiàn)的就是一個黃色的、澄清透明的液體，但是用微觀電子眼看它的時候，它是具有一些小顆粒的微觀形態(tài)的。這也就是說我們?nèi)プ鲆恍﹤鲗б埠茫プ鲆恍┊a(chǎn)品的開發(fā)也好，當看到一個產(chǎn)品呈現(xiàn)的是穩(wěn)定的外觀、氣味、PH值之后，它的微觀上還會發(fā)生什么事情，這也是需要研發(fā)人員重點去研究的工作。產(chǎn)品對皮膚提供了基本護理之后，我們也希望功效成分再去搭載一些技術、體系，能夠把它送達到特定的皮膚層次上去發(fā)揮作用。下面是我們用這款精華水做的斑馬魚實驗，表明它在抗皺、美白、修復和舒緩上的一些積極作用。
另外，我們也找第三方做了一些人體實驗，發(fā)現(xiàn)它在4周之內(nèi)可以降低皮膚油脂的含量，皮膚屏障功能變得更佳，長期和短期的皮膚水含量都會變得更佳。
上面的實驗結(jié)果包括Hyatarcol的傳導技術平臺，我們也申請了以透明質(zhì)酸為核心的傳導專利矩陣，一些實驗數(shù)據(jù)也都在國際藥劑學雜志和中國藥科大學學報上進行了發(fā)表。
其實我們對于糙米水原料的研究遠遠不止分享的這些，我們做了更多研究。但是這款產(chǎn)品上市之后，在消費者認知里依然是油皮親媽、油皮摯愛，一直都是以油皮作為關鍵詞。那我們在抗衰老、細胞自噬、美白、抗糖、舒緩等這些研發(fā)過程中都不重要了嗎？我們所做的專利、發(fā)表的文章、做的所有實驗驗證工作對于產(chǎn)品力沒有作用嗎？那肯定不是這樣的。我們所做的其他工作都是滋養(yǎng)這款產(chǎn)品的土壤，再回到我們產(chǎn)品開發(fā)的創(chuàng)新模型，就是始于消費者，由科學到技術、到產(chǎn)品、到品牌，發(fā)展于消費者的反饋。在不斷迭代、不斷反饋的過程中，終有那么一刻，破土而出，一飛沖天，用李善友老師經(jīng)常用的一個單詞就是Amazing！
我也希望各位產(chǎn)品經(jīng)理能夠帶領著你的團隊，包括設計、包裝、研發(fā)、供應鏈，我們通力合作，圍繞著功能性組合物+配方技術+傳導體系這樣的產(chǎn)品開發(fā)公式，我們以后開發(fā)產(chǎn)品時，不拼成分濃度、不拼添加成分種類的多少，我們要做以最小的量、最少的種類來達到最大效果的、安全的、有效的、質(zhì)量可控的并且能夠提供正向情緒價值的、消費者可感知的產(chǎn)品，我想這是當下我們作為產(chǎn)品開發(fā)人能夠為皮膚所做的正確的事情！我也希望各位產(chǎn)品經(jīng)理帶領著團隊，很快迎接各自的驚喜時刻。
謝謝大家！
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